El Torneo Apertura de Argentina tuvo a San Lorenzo como el gran campeón. El desempeño deportivo en la competencia lo llegó a conseguir el título de campeón y sorprender a Boca Juniors en la final. Las Santitas obtuvieron su tercera estrella en Primera División y jugarán la Copa Libertadores 2021 por segunda vez en su historia. Además finalizaron invictas en el semestre y tuvieron a Débora Molina como goleadora del campeonato.
El título de campeón no fue casualidad si se tiene en cuenta los números conseguidos por San Lorenzo de Almagro en el Torneo Apertura 2021 de Argentina. Para la temporada sumó a Nicolás Basualdo como director técnico. Una persona conocedora del club por su trabajo en el futsal femenino, lo que permitió una rápida adaptación al grupo de jugadoras. Durante el campeonato solo mostró dudas en los encuentros ante El Porvenir y Deportivo Español, donde los empates generaron incertidumbre. Pero en el último tramo, se acomodaron a base de resultados y rendimientos para ratificar su candidatura.
Las Santitas ocuparon la Zona A e hicieron una destacada campaña donde pelearon mano a mano por el primer lugar con Boca Juniors. Lograron sumar 18 puntos y finalizar invictas con cinco victorias: Defensores de Belgrano (2-0), Gimnasia (3-0), Lanús (5-1), S.A.T (1-0) y Racing Club (6-2). Además de tres empates: El Porvenir (2-2), Deportivo Español (1-1) y Boca Juniors (1-1). En Cuartos de final eliminaron a Rosario Central (2-0), en semifinal se sacaron de encima a UAI Urquiza (1-0) y en la Final se encontró con Boca Juniors. Tras igual 1-1 en los 90 minutos, se quedó con el título en los penales (3-2).
San Lorenzo volvió a ser campeón tras seis años y sumó su tercera estrella tras los logros del Torneo Apertura 2008 y el Torneo 2015. Además jugará la Copa Libertadores 2021, en lo que será su segunda participación tras la edición 2009. El conjunto Azulgrana en el semestre convirtió 25 goles y recibió 8. En la tabla de goleadores estuvo Débora Molina que marcó 9 tantos y fue una de las máximas artilleras. Macarena Sanchez y Nicole Hain hicieron tres y quedaron en el segundo orden. La lista de jugadoras que convirtieron goles la completan Eliana Medina (2), Maricel Pereyra (2), Rocío Bueno (2), Camila Lugo (1), Brenda Varela (1), Sabina Coronel (1), Florencia Zalazar (1), Sindy Ramírez (1) y Naila Imbachi (1).